Публикация рекламы, объявлений возможна только в разделах "Бизнес" и "Здоровье", с полным описанием услуги, товара, сервиса. Публикуемая статья должна быть уникальной и не повторяться в интернете.
Определяющая роль астроглии на чувствительность межнейронных синапсов к дофамину, серотонину и другим медиаторам на модели шизофрении
Современная массовая психиатрия для лечения шизофрении использует нейролептики, антидепрессанты, транквилизаторы и обойтись без них не может. Коктейль, составленный из этих химических молекул, позволяет минимизировать поведенческие отклонения у пациентов и осуществлять «контроль над симптомами». Нейролептики действительно купируют возбуждение, галлюцинации, иногда даже бред, но не устраняют саму причину их возникновения. Дефект формируется неизбежно. Поэтому нейролептики назначаются пожизненно, а излечение шизофрении считается невозможным.
Последние открытия в патофизиологии, сомнологии, нейроиммунологии, биохимии центральной нервной системы (ЦНС), особенно, открытие глимфатической системы большого мозга – позволили нам сформулировать и уточнить в этой статье, принципиально новую и практически универсальную модель патогенеза шизофрении. Подобно огромному пазлу, наша модель соединила многочисленные, разрозненные в прошлом, симптомы и синдромы. Множество выводов и наблюдений, сделанных исследователями разных стран и разных лет, заняли в ней своё место. Мы признаём, что отдельных фрагментов «пазла» в нашей модели пока не достаёт… Вначале небольшой экскурс в современную науку о мозге. Он необходим, просто для понимания этой статьи. Ключевые моменты будут выделяться жирным шрифтом. Во всём мире, большинство психиатров исповедуют дофаминовую теорию в связи с чем имеют устаревшие представления о работе межнейронных синапсов, не понимают механизмов формирования псевдогаллюцинаций и бреда, причин нарушения внимания, изменений фазовой структуры сна и часто имеют весьма смутные представления о механизмах, обеспечивающих движения ликвора по глимфатической системе. Начнём с того, что Головной и спинной мозг полностью погружены и как бы «плавают» в жидкости – (ликворе). Просачиваясь по разветвлённой глимфатической системе, ликвор омывает каждый квадратный миллиметр ткани мозга. Это можно сравнить с губкой, погружённой в тесный сосуд с жидкостью. Но жидкость в тесном сосуде просто пропитывает губку и никуда не движется, а ликвор движется непрерывно - течёт. Особенно интенсивно «промывание» мозга происходит в третьей и четвёртой фазе медленного сна, недостаточность которого, в разной степени регистрируется у всех пациентов, страдающих шизофренией, а не редко и у их кровных родственников [15,21]. Мозг непосредственно с кровью нигде не соприкасается. Кровеносные сосуды мозга имеют особо плотную стенку, через которую в ликвор проникают только небольшие молекулы. Кровь приносит кислород, глюкозу и уносит углекислоту. Исключением являются анатомические образования – серый бугор, воронка и задняя доля гипофиза [2]. Каждый удар пульса, фильтрует в боковые желудочки мозга новую порцию ликвора. Процесс фильтрации осуществляется через хориоидные сплетения внутри желудочков, создавая в них постоянное давление. Дальше ликвор течёт по глимфатической системе - между плотно сомкнутыми ножками астроцитов, окружающих каждый кровеносный сосуд и ещё более плотной стенкой кровеносного сосуда. Абсолютно все продукты метаболизма интенсивно работающего мозга уносит ликвор, непрерывно движущийся по глимфатической системе. В кровь токсические продукты метаболизма не попадают. Всё необходимое астроциты черпают только из ликвора и пропускают через себя для обеспечения нейронов. Нейроны энергетически не самостоятельны и полностью зависят от окружающей астроглии как энергетически, так и трофически. Какие механизмы, в норме, заставляют ликвор двигаться по системе глимфатических каналов - стало понятно совсем недавно. В эксперименте ученых из Бостонского университета приняли участие 13 человек. Благодаря тому, что испытуемые смогли уснуть в шумном аппарате МРТ, исследователям впервые удалось получить изображения активности ликвора в мозге в период сна. Оказалось, что скорость движения ликвора тесно связана с активностью мозговых дельта волн и кровотоком [20]. Соавтор исследования, Лаура Льюис заявила: «До сих пор мы не знали о пульсации спинномозговой жидкости во сне. Теперь нам достаточно просто взглянуть на МРТ, чтобы оценить состояние, в котором мозг находится». Поток ликвора и медленная волновая активность способствуют вымыванию из мозга токсичных белков [13]. Но этот процесс происходит преимущественно в дельта-сне и выглядит следующим образом: Давление крови, протекающей по сосудам, медленно падает, потом постепенно растёт. При падении давления - внутренняя трубка сосуда уменьшается в диаметре и теряет в объёме, а внешняя, состоящая из ножек астроцитов - диаметр сохраняет. В результате освобождается до 60% русла глимфатической системы. Этот объём быстро заполняется ликвором, выносящим из мозга все продукты метаболизма. Процесс идёт через многочисленные аквапориновые каналы «ножек» астроцитов. При повышении давления в кровеносном сосуде – ликвор выжимается и ускоряет своё течение по глимфатической системе. Объективно весь процесс виден на МРТ. Механизм регуляции этих колебаний пока не понятен. Происходит это только в глубоком дельта сне, которого при любой форме шизофрении не достаточно. [21]. Например, у пациента «О». 42 года. С 34 лет диагноз F20 (инвалид 2 гр.) (Рисунок 1).
Рисунок 1. На сомнограмме показан малый промежуток дельта-сна у Пациента «О» (42 года. С 34 лет диагноз F20, инвалид 2 гр.). А иногда дельта-сна может не быть вовсе, как у пациентки «Л». (Рис. 2)
Рисунок 2. На сомнограмме показано отсутствие дельта-сна у пациентки «Л» (52 года. С 30 лет диагноз F20, инвалид 2 гр.). [4, 16]. Для сравнения взгляните на количество дельта сна у пациентки «И» с постоянными жалобами на бессонницу, но не страдающей шизофренией. (Рис.3)
Рисунок 3. На сомнограмме показана продолжительность дельта-сна у пациентки «И» 50 лет. Второй механизм, продвигающий ликвор по глимфатической системе круглосуточно, описан нами два года назад[6], правда, пока теоретически [21].
Ножки астроцитов, связанными между собой щелевыми кальциевыми каналами, исправно и последовательно набухают и опадают группами (доменами) проталкивая ликвор по ходу сосудистого русла. У всех пациентов F20, глимфатическая система (ГС) организует прокачку ликвора плохо, ...но в разной степени. С увеличением тяжести приступов и срока болезни, последовательно, выходят из строя оба «насоса» глимфатической системы. По ходу движения ликвора, образуются заторы, где ликвор скапливается (пространства Вирхова-Робина). На магнитно-резонансном томографе (МРТ на 3 тесла) преимущественно в гиппокампе, стволе, лобных долях - пространства Вирхова-Робина фиксируются в виде участков глиоза. Часто это россыпь мелких очагов. По мере увеличения сроков заболевания – эти очаги сливаются, образуют целые «поля» [6]. Но это ещё не все неприятности. Высокое сопротивление глимфатической системы, свойственное пациентам F20 – вызывает рост давления ликвора в желудочках. Поэтому хориоидные сплетения, находящиеся под избыточным давлением, на МРТ выглядят огрубленными, а желудочки непомерно расширяются [7]. Мы полагаем, что начало шизофрении характеризуется дисбалансом Тh1/Тh2 цитокинов [9] что провоцирует аутоиммунную атаку антимозговых антител на ножки астроцитов. Результатом становится разбалансировка доменного взаимодействия астроцитов и замедление процесса продвижения ликвора по глимфатической системе. Как показали исследования, в восстановительную ночь, после лишения сна, у больных шизофренией, в отличие от любых других заболеваний ЦНС, нет тенденции к компенсации наиболее глубокого медленноволнового сна (4 стадии), Именно это обстоятельство помогает отличать шизофрению от других психических заболеваний, например, от биполярного расстройства и конечно, от здоровых испытуемых [17]. Глимфатическая система мозга вполне сравнима с разветвлённой канализацией крупного города. Городская канализация работает днём и ночью. Глимфатическая система наиболее интенсивно удаляет продукты метаболизма только в период дельта сна, причём, исключительно во время его глубоких стадий. Только у дельфинов полушария головного мозга могут спать по очереди. У человека такой механизм отсутствует. Ночной сон здорового человека состоит из 4-6 одинаковых, сменяющих друг друга циклов, около полутора часов каждый. Цикл всегда начинается фазой медленного сна, которая сменяется фазой быстрого сна. Затем цикл повторяется. Фаза медленного сна условно делится на четыре стадии: 1.дремота, 2.лёгкий сон 3 и 4 – умеренно глубокий и глубокий сон. В 3 и 4 стадии на энцефалограмме появляются медленные высокоамплитудные дельта колебания. Поэтому всю фазу медленного сна принято называть дельта сном. Но глимфатическая система усиленно пульсирует только в двух последних стадиях дельта сна, вымывая все токсины, накопившиеся за время бодрствования. У лично больных[1] и их кровных родственников, эта система не справляется с выведением продуктов метаболизма, но в разной степени. При обострении психоза дельта сон страдает первым. Его либо очень мало, либо нет вовсе [3,15]. В период медленного сна (дельта-сна), вся мозговая деятельность направлена на избавление от продуктов метаболизма. А в быстром сне, усилия ЦНС направлены на консолидацию памяти, удалении отработавших своё рецепторов, сохранение в памяти дневных впечатлений или эмоций. Этот период характеризуется яркими сновидениями и быстрым движением глаз под сомкнутыми веками. В мозге, между нейронами передвигаются четыре типа клеток микроглии и «откусывают» отработавшие синапсы. Потом опять медленный сон производит «уборку - вымывание» всего, что «откусила» микроглия. Затем цикл повторяется. Собственно, для подготовки к восприятию утром чего-то нового, мозг приводит в порядок и избавляется от вчерашнего «старого». Во время сна мозг максимально отгораживается от внешнего мира, закрывает глаза, даже во внутреннем ухе есть специальная мышца, которая во сне расслабляется и спящий не реагирует на большинство звуков. Состояние опасное, особенно в дикой природе, где враги повсюду. Недаром, римляне поставили памятник гусям, которые подняли шум и разбудили стражу, услышав крадущихся врагов - галлов, Более подробно механизмы сна и их роль в патогенезе шизофрении описаны нами в предыдущих статьях за 2018 год [5, 6]. В этой статье представлены только моменты необходимые для понимания патогенеза психоза F20. Вслед за фазой медленного сна, наступает фаза быстрого сна (её называют «сном с быстрым движением глаз»). В первую половину ночи большую часть времени занимает медленный сон, а под утро быстрый сон [19]. Пробуждение, обычно, происходит из быстрого сна. Процесс можно сравнить с генеральной уборкой в доме. Вначале все поверхности отмываются, а потом расставляются по своим местам вазочки, книги, мелкие предметы. Мозг такую «уборку» проделывает 4 - 6 раз за ночь. Под конец ночи, во сне с быстрым движением глаз, больше времени посвящает «наведению уюта», мозг «расставляет в надлежащем порядке - всё на «свои места». Гистология мозга при шизофрении тоже обогатилась целым рядом сравнительно новых фактов. Современное представление о работе межнейронных рецепторов изменилось кардинально. Астроциты выделяют аденозинтрифосфорную кислоту (АТФ), гамма-аминомасляную кислоту (ГАМК), серин и многие другие нейромедиаторы. Плотный контакт отростков астроцитов с пресинаптическими и постсинаптическими терминалиями нейронов модулирует работу синапсов [18,11,12]. Большинство межнейронных синапсов (до 90%), особенно в зоне гиппокампа, варолиева моста, обонятельного мозга - контролируются близлежащими астроцитами. В условиях интоксикации ликвора продуктами метаболизма, астроциты меняют чувствительность рецепторов к дофамину и другим нейромедиаторам. Нормальная, для здорового человека, концентрация дофамина, становится слишком высокой для пациентов F20. На связывании нейролептиками дофамина в Д-рецепторах базируется вся дофаминовая теория и вся терапия нейролептиками. Мы полагаем, что в отношении большинства других медиаторов (серотонина, глутамата натрия, ГАМК, и др.) происходит аналогичная модуляция. Синапсы реагируют по-разному, но в результате нарушения общего баланса вся система теряет первоначальную гармонию. Нейрон энергетически не самостоятелен. Астроциты восстанавливают выброшенные из нейрона, повреждённые рибосомы и возвращает их обратно. Кроме того отдают нейронам полноценные собственные рибосомы. [8]. Эти процессы обусловлены кальций-зависимыми механизмами. От астроцита, нейрон получает лактат молочной кислоты, восстанавливает его через цикл трикарбоновых кислот до пирувата, из которого получает основное количество энергии в виде АТФ [14]. Астроциты образуют в мозге сетевую структуру. В неё входит несколько разновидностей звёздчатых клеток. Каждый тип астроцитов выполняет в этой сети свою функцию. По мере увеличения длительности болезни прогрессивно нарушается ультраструктура астроцитов. Численная плотность и объёмная фракция митохондрий в астроцитах достоверно падает [7]. Нейроны полностью зависят от своих «кормильцев» - астроцитов. Если астроцитам нечем поделиться с нейронами, то последние остаются без митохондрий и без энергии. Поэтому, чем дольше длится болезнь, тем меньше энергии у пациентов. Клинически это проявляется как аутизм: уход во внутренний мир, избегание социальных контактов, особую «обломовскую» лень[21].. У пациентов F20, во время полисомнографии, мы наблюдали сонные веретёна и К-комплексы в период бодрствования, когда они активно галлюцинировали (запись с камер). По данным литературы, патологическая активность системы бодрствования принципиально меняет фазовую структуру сна и «сонные веретена» появляются днем [20,21]. Это наблюдение и данные, полученные другими исследователями, укрепляют нас в мысли, что псевдогаллюцинации при шизофрении тесно связаны с дефицитом дельта сна, обусловленного нарушениями слаженной работы астроглии. Вероятно, у пациентов F20, псевдогаллюцинации на фоне бодрствования, являются эпизодами быстрого или первых фаз медленного сна [21]. Скопление продуктов метаболизма в ликворе серьёзно нарушает многочисленные функции астроцитов, поскольку все свои потребности астроциты черпают в токсичном ликворе. Астроциты первоначально сами запускают процесс, нарушающий дельта-сон. В результате сами же страдают от интоксикации. Причина порождает следствие, которое многократно усиливает причину. Таких «порочных кругов» из-за «самоотравления» астроцитов в ЦНС появляется сразу несколько. Накладываясь друг на друга, они создают пёструю картину, причудливо сгруппированных клинических симптомов F20, каждый раз «особенную». Самоотравление мозга в первую очередь сказывается на самых больших клетках глии – олигодендроцитах. Резко падает их количество, а оставшиеся не в состоянии обеспечить полноценную миелинизацию аксонов [7]. В токсичном ликворе практически исчезают сразу два вида микроглии из четырёх - рамифицированая и круглая глия. Та и другая действуют преимущественно в быстром сне. Их исчезновение серьёзно меняет характеристики быстрого сна [7]. Мы рассматриваем патогенез, как динамический патофизиологический процесс, в котором следующие друг за другом отказы в работе одной системы становятся причиной отказа другой, а часто сразу нескольких систем. В мозге множество связанных процессов, которые образуют сразу несколько «порочных кругов»: Например, аутоиммунная атака на ножки астроцитов – нарушает один из «насосов» дельта-сна: ликвор перестаёт эффективно промывать мозг, токсины, накапливающиеся в ликворе, неизбежно попадают в астроциты и серьёзно нарушают их многочисленные функции, каждая из которых запускает следующий порочный круг. «Отравленные» астроциты, окружающие большинство трехчленных синапсов, модулируют сигналы этих синапсов меняя чувствительность синапсов к дофамину и его обычное количество оказывается «слишком высоким» (нейролептики связывают дофамин, уменьшая чрезмерную активность рецепторов, но не устраняют причину их повышенной чувствительности к дофамину). Аналогичный процесс лежит в основе других нейротрансмитерных теорий: серотонинновой, гамма аминомасляной кислоты (ГАМК) и иных медиаторов. Следующий порочный круг тоже запускается после «отравления» астроцитов продуктами метаболизма из чрезвычайно медленно протекающего ликвора – в астроцитах падает количество митохондрий и лактата молочной кислоты, и они снижают энергетическую поддержку нейронов – перестают делится с ними рибосомами и лактатом молочной кислоты, не восстанавливают и не отдают нейронам выброшенные ими повреждённые рибосомы [4, 8]. Запускается ещё один порочный круг: нейроны слабее генерируют сигналы, управляющие дельта - колебаниями кровеносного русла в медленном сне – глимфатическая система работает хуже - это еще больше усиливает самоотравление астроцитов. В токсичном ликворе начинают гибнуть олигодендроциты, а выжившие не могут в достаточной степени обеспечить прежнюю миелиновую изоляцию аксонов. Димиелинезация аксонов запускает ещё три порочных круга. Лишённые миелина аксоны начинают контактировать друг с другом. Возникает, так называемый, «симптом потёртых проводов». На первоначальном этапе, когда энергетические возможности нейронов ещё достаточны, это рождает нетривиальные мысли, «гениальные» решения. Когда энергетический потенциал нейронов снижается значительно – это ведёт к философической интоксикации, бесплодному мудрствованию, формированию бредовых идей. Нейронный импульс, в норме быстро бегущий по перехватам Ранвье, после истончения миелиновой оболочки теряет былую скорость. Клинически это выражается в застревании, «остановке мысли», «краже мыслей», потере способности следить за мыслью собеседника. Возникают сложности с ориентацией в социальном пространстве. Самое первое, что происходит вследствие потери аксонами миелиновой оболочки - рассеивание импульса. Клинически это проявляется расстройством внимания, трудностью концентрации, невозможностью сосредоточится. Инструментально это явление регистрируется снижением показателей преимпульсного ингибирования (РРI) вплоть до отрицательных значений. Этот простой тест обнаруживает снижение внимания и у кровных родственников пациентов F20. Именно на основании низких показателей РРI отбирают добровольцев и лабораторных мышей для изучения шизофрении. Мы берём на себя смелость предложить модель патогенеза, способную объединить и связать логически, большинство существующих аутоиммунных, нейромедиаторных, инфекционных, генетических и иных, основанных на эксперименте гипотез[21]. В основе патогенеза лежит генетическая уязвимость астроглии. Гены мы изменить не можем и уберечь пациента от возможного следующего приступа тоже не можем. Но! ... пытаясь с помощью цитокинов, вернуть имунный баланс к норме, мы добиваемся клинического успеха довольно часто. Три года назад мы выстроили первую, рабочую модель патогенеза шизофрении[21]. В этой статье мы доработали некоторые важные детали и попытались доказать центральную идею – восстанавливая цитокиновый баланс, мы действуем на первопричину шизофрении – АСТРОГЛИЮ не справляющуюся с модуляцией межнейронных синапсов.. Как только нам удаётся гармонизировать астроглию – восстанавливается организуемый ею дельта сон, мозг избавляется от токсинов, астроциты перестают «кошмарить» межнейронные синапсы, чувствительность синапсов к дофамину и другим медиаторам стремится к норме, а мы получаем стойкую клиническую ремиссию. Генетически наследуется уязвимость глии, клеточные структуры которой в ЦНС количественно многократно превосходят нейроны. Теперь попытаемся представить весь процесс ещё раз, но сжато и последовательно: астроциты, выставив наружу плотно сомкнутые «ножки» со всех сторон закрывают мозг своими телами от проникновения чужеродных веществ. Плотный строй астроцитарных ножек погружён в ликвор. Ликвор течёт как река омывающая берег. Из ликвора астроциты забирают и пропускают через своё тело все нужное, в тот же ликвор отправляется все отработанные продукты метаболизма. Сокращаясь и набухая группами (доменами), астроциты во многом способствуют продвижению ликвора по глимфатической системе, регулируя скорость течения «реки» ликвора. Именно ускорение течение ликвора является основным назначением дельта сна. Аутоиммунной атаке подвергаются ножки астроцитов. Это вносит дисбаланс в работу щелевых кальциевых каналов и нарушает связи между ножками. [2,10] Гармоничные доменные сокращения и набухания сменяются хаосом. Движение ликвора сильно замедляется, а в отдельных участках прекращается вовсе. Околососудистые пространства Вирхова-Робина в проблемных местах расширяются [2]. На МРТ мы фиксируем это явление как глиоз. С каждым ударом пульса количество ликвора в желудочках увеличивается, а пропускная способность глимфатической системы при шизофрении снижена – в результате давление в желудочках повышается, сплетения огрубляются, желудочки расширяются. Это прекрасно видно на МРТ [6]. Более того, ликвор почти не уносит продукты метаболизма. Эти продукты накапливаются и по принципу порочного круга отравляют астроциты уже вторично, поскольку токсичный ликвор астроциты по-прежнему пропускают через свои тела. В результате в астроцитах падает количество рибосом и им нечем энергетически поддержать нейроны [2,15]. Клинически это проявляется неодолимой слабостью, падением мотивации, аутизмом. Компенсация дельта сна при шизофрении не возможна из-за поражения тех же астроцитов и самоотравление мозга всё время усиливается. Первыми гибнут олигодендроциты. Ухудшается изоляция аксонов, что вызывает рассеивание аксонного сигнала и снижает его скорость. Мы клинически определяем это как падение внимания, невозможность сосредоточиться, соскальзывание и т.д. Инструментально фиксируем снижение РРI вплоть до отрицательных значений. Именно этот тест служит критерием постановки диагноза шизофрении мышам в испытаниях нейролептиков. Как видим, в центре патогенеза находится астроглия. С неё начинается процесс, она же становится жертвой этого процесса и, становясь таковой, запускает целый ряд разрушительных порочных кругов, в которых принимают непосредственное участие остальные клетки глии. Нейроны при этом страдают тоже, но почти не гибнут, а остаются практически в том же количестве, что и в начале процесса. Поэтому интеллект пациенты сохраняют, но живут одновременно в двух мирах - иллюзорно галлюцинаторном и вынуждено реальном, особенно в физиологическом смысле. Астроглия способна к размножению, пролиферации. Это растягивает процесс во времени. Изредка может приводить даже к спонтанным ремиссиям. Список литературы
1. Бехтерев В.М. Будущее психиатрии. СПб.: Наука, 1997. С. 308. 2. Бредбери М. Концепция гематоэнцефалического барьера. М.: М, 1983. С. 90-130. 3. Воронов А.И. Новый способ лечения шизофрении. Первые успехи и новые задачи// Академический журнал Западной Сибири. 2014. №6. Cтр. 66-71. 4. Воронов А.И. Дресвянников В.Л. Пухкало К.В. Шизофрения. Новый способ лечения// Тюменский медицинский журнал. 2012. №1. Cтр. 8-15. 5. Воронов А.И. Новый взгляд на патогенез и лечение шизофрении// Академический журнал Западной Сибири. 2018. №3. С. 64- 71. 6. Воронов А.И. Пухкало К.В. Савин К.А. Ярош С.В. Редукция (обратное развитие) дефектной симптоматики, как результат длительного применения цитокинов на примере пациентов, страдающих простой формой шизофрении (доказательная психиатрия)// Академический журнал Западной Сибири. 2018. №6. С. 19- 33. 7. Коломеец Н. С. Межклеточные взаимодействия в мозге человека при шизофрении (ультраструктурно - морфометрическое исследование). - Дисс.. на соиск. уч. ст. д-ра биол. наук. Москва. 2010.110 с. 8. Самохина Е. «Прожигатель» энергии // Наука и жизнь. 2017. № 4. С. 5-7. 9. Семке В.Я., Ветлугина Т.П., Невидимова Т.И. и др. Клиническая психонейроиммунология. Томск: ООО «Изд-во «РАСКО».2003.С.83-91. 10. Снесарев П.Е. Теоретические основы патологической анатомии психических болезней. Москва : Медгиз. 1950. 372 с. 11. Araque A., Parpura V. et al. Tripartite synapses: glia, the unacknowledged partner // Trends Neurosci. 1999. № 22. P. 208–215. 12. Bacaj T., Tevlin M., Lu Y., Shaham, S. Glia are essential for sensory organ function in C. elegans // Science. 2008. Vol. 322. P. 744–747. 13. Fultz et a Coupled electrophysiological, hemodynamic, and cerebrospinal fluid oscillations in human sleepl// Science. 2019. Vol. 366. P. 628–631 14. Hayakawa K, Esposito E. et al. Transfer of mitochondria from astrocytes to neurons after stroke // Nature. 2016. July. P. 28. 15. Jessen N.A., Munk A.S., Lundgaard I., Nedergaard. The Glymphatic System: A Beginner's Guide // Neurochem Res. 2015.Dec.N 40(12). P.2583-99. 16. Kamath J., Virdi S., Winokur A. Sleep Disturbances in Schizophrenia. 17. Klingaman E., Palmer-Bacon J., Bennett M., Rowland L. Sleep Disorders Among People With Schizophrenia: Emerging Research // Curr Psychiatry Rep. 2015 Oct. 17(10):79. 18. Perea G., Araque A. Astrocytes potentiate transmitter release at single hippocampal synapses // Science. 2007. Vol. 317. P. 1083–1086. 19. Schilling C. Spietzack S., Rausch F., Eisenacher S. Fast sleep spindle reduction in schizophrenia and healthy first-degree relatives: association with impaired cognitive function and potential intermediate phenotype // Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2016. Aug 26.
Интернет ресурсы 20. https://www.bu.edu/articles/2019/cerebrospinal-fluid-washing-in-brain-during-sleep/ 21. https://schizophrenia8.ru/
Категория: Здоровье | Добавил: e-kuhtina (13.04.2021)
| Автор: Евгения Кухтина
Просмотров: 121
| Рейтинг: 0.0/0 |
Всего комментариев: 0
Добавлять комментарии могут только зарегистрированные пользователи. [ Регистрация | Вход ]
